导语

近期发表于《CurrOpinPulmMed》上的一篇文章综述了慢阻肺中慢性支气管炎的特征和意义，医脉通小编将文章编译如下，以飨读者。

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前言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一类重要的公众健康问题，其疾病负担全球第五，死亡率全球第三。慢性支气管炎是COPD中常见的临床表型，若每年持续三个月，连续两年有慢性咳嗽、咳痰即可诊断为慢性支气管炎，但是许多研究使用不同的定义方法。不论如何描述该疾病，有一点非常明确，即慢性支气管炎与多种临床预后相关，其中包括肺功能下降加速、疾病恶化风险增加、健康相关的生活质量降低以及全因死亡率的可能性增加。

除慢性支气管炎的临床预后外，关于其病理生理学、放射学特性、临床表型的文献却较少。但近来，有越来越多的文献详细描述了和慢性支气管炎相关的环境风险因素、流行病学和遗传学特点。此外，随着计算机断层扫描（CT）技术的不断完善，对慢性支气管炎放射学表型的理解更加深入。因此，我们着重于近期文献，阐述有关慢阻肺中慢性支气管炎的最新研究进展。

流行病学

慢性支气管炎在普通人群中十分常见，3.4-22.0%的成年人罹患此疾病。其发病率数据范围广，可能是因为统计者对慢性支气管炎的定义不同（例如有的定义为慢性咳痰，有的定义为慢性咳嗽加咳痰），也可能是统计时纳入支气管扩张的患者。

近期统计数据显示，慢性支气管炎影响了全美近1亿人，其中大多患者介于44至65岁之间。在此类患者中，24.3%的患者时65岁以上，令人惊奇的是，有31.2%的患者介于18至44岁之间。

因吸烟罹患慢性支气管炎的患者数量急剧上升。Pelkonen等对名农村地区的芬兰男性进行了30年的随访，发现慢性支气管炎的发病率在长期吸烟者中是42%，在戒烟者中是26%，在非吸烟者中是22%。在最近一个纳入超过名成年长期吸烟者和戒烟者（均有10年以上烟龄）的研究中，典型慢性支气管炎的发病率高达34.6%。在COPD患者中，慢性支气管炎的患病率更高，占总COPD患者数的14-74%。

白人患慢性支气管炎的似乎多于黑人，但大多数研究对象主要为白人。近期一项纳入非西班牙裔白人和黑人的研究发现，白人较黑人更易罹患COPD，但患有或未患慢性支气管炎的人群中，此种族分布差异很小。性别也是争论的问题之一。许多研究发现男性比女性更易罹患慢性支气管炎。但美国肺脏研究协会的研究显示，女性慢性支气管炎的患病率几乎是男性的两倍（59.7vs29.6每千人）。

一项纳入名丹麦患者的长达10年的研究显示，慢性黏液分泌的累积患病率在女性中是10.7%，在男性中是8.7%。女性慢性支气管炎的患病率高于男性的原因尚不明确，但可能是由以下几个原因：激素对患者有影响；自述症状时女性比男性更能清楚地说明自身感受；诊断时针对不同的性别有偏倚。举例来说，在“欧洲呼吸学会”关于COPD的研究中，自述症状时女性报告呼吸困难和咳嗽较男性多，但症状方面，咳痰比男性更少。

近来有证据表明慢性支气管炎可能诊断不足，这可能与慢性支气管炎的多种定义有关。拉丁美洲阻塞性肺疾病调查项目（PLATINO），将每年持续三个月、连续两年以上的慢性咳嗽定义为慢性支气管炎，研究估计COPD患者中为14.4%，非COPD患者中慢性支气管炎的发病率为6.2%。然而，使用慢性支气管炎的经典定义时，患病率则分别降为7.4%和2.5%。在COPD遗传流行病学研究中，使用经典慢性支气管炎定义，则在慢性阻塞性肺疾病全球计划中发病率是26.2%，但当使用圣乔治呼吸问卷（数据未发表），即采用新的咳嗽、咳痰的定义时，其发病率是39%。

一项大型法国总人口流行病学调查显示，慢性支气管炎的发病率为3.5%，但其中只有28.6%的人有呼吸疾病史。这些数据表明，在询问有慢性支气管炎风险的患者时，需要有针对性地进行提问，同时在所有的研究中，需要一个更加统一的慢性支气管炎的定义。

危险因素

慢性支气管炎首要的危险因素是吸烟。如之前所提，在现吸烟者中，慢性支气管炎的累积30年发病率为42%。一份年的分析发现，曾吸烟者相对风险为2.69（95%置信区间为2.50-2.90），现吸烟者相对风险为3.41（95%置信区间为3.13-3.72）。近期的研究也认为吸烟会增加罹患性支气管炎的风险。Sumner等使用咳嗽监测仪客观测量了24小时内患有和不患COPD的人群的咳嗽情况，并发现现时吸烟COPD患者的咳嗽最频繁，之后是戒烟的COPD患者和健康的现时吸烟者。

此外，在此研究中，从自述有痰液、有吸烟史、现时仍吸烟，就可以预测患者的咳嗽频率。然而，慢性支气管炎也见于4-22%的非吸烟者，说明可能存在其他的危险因素。有趣的是，两个有代表性的研究均显示青年人中慢性支气管炎的患病率为稳定的12.5-12.6%，尽管吸烟率从33.6%降到了26.9%。近期文献强调，职业暴露、生物燃料、粉尘、化学烟雾都会增加个体罹患慢性支气管炎的风险。

尽管现有的大量文献将职业暴露和哮喘控制的恶化、支气管的高反应性联系起来，但关于慢性支气管炎和职业暴露之间关系的文献却很少。一医院的名住院COPD患者的研究发现，经常暴露于燃气或烟雾中会引发慢性支气管炎症状。Dijkstra等发现，在名未患有COPD的患者中，暴露于矿尘和气体烟雾的相关比值比（OR）分别是1.38和2.19。一项纳入额外的名COPD患者（通过呼吸量测定法确诊）组成的同期组群研究发现，患上COPD和暴露于气体烟雾、芳香族溶剂之间有重要关联。

在一项纳入多名患有和未患有COPD的人的遗传流行病学同期组群研究中，调整人口因素和吸烟影响之后，发现同时暴露于粉尘和烟雾会增加慢性咳嗽、咳痰的风险（ORs分别为1.83和1.82）。这些联系说明，不考虑气流阻塞的影响，典型气体和烟雾暴露也可以造成慢性咳嗽和咳痰。到底是哪些气体或烟雾，以及暴露在多少剂量之下会造成慢性支气管炎，目前仍不明确，需要进一步研究。

在过去的十年中，已明确的一点就是暴露于生物质燃料（如木材、粪便、作物秸秆等）是COPD的重要危险因素。生物燃料烟雾主要影响农村地区的女性，因为其经常使用此燃料烹饪。更多的研究表明，生物燃料烟雾不仅是罹患COPD的风险，显然也增加了罹患慢性支气管炎的风险。与吸烟引起的COPD相比，暴露于生物燃料烟雾中导致COPD患者的咳嗽、咳痰更频繁，在CT中也更常见气体闭陷。两项新研究比较了暴露于香烟的和生物燃料烟雾的患者的相应放射学表型，以了解患者的肺功能状态，结果显示，暴露于生物燃料烟雾的患者较烟草组患者出现更多的气体闭陷和周围气道增厚症状，但肺气肿更少见，这两项研究提示了COPD患者主要的气道表型。

另一篇文章研究了暴露于木质烟雾的女性COPD患者，在高分辨率CT扫描中最常见的是支气管壁增厚、支气管扩张、马赛克灌注征、肺实质带征、树丫征，这些放射学结果提示可能有支气管炎，因为慢性支气管炎与气道壁增厚和CT扫描中的气体闭陷相关。

空气污染是慢性支气管炎症状恶化的另一危险因子。关于臭氧的研究已经证实，在处于或低于“国家环境空气质量标准”时，肺功能会减弱、运动能力会下降，肺部会引发炎症。更糟的是，在未来10年里，环境中的臭氧水平可能会进一步上升。一份有关十余年臭氧水平的研究发现，臭氧水平的上升和急诊室里慢性支气管炎数量增多相关。一项针对23份关于与室外细颗粒（颗粒直径中值2.5mm,即PM2.5）大气污染相关的全因死亡率的研究分析发现，PM2.5的值达到10mg/ml即可增加死亡风险，尤其是呼吸方面的死亡。有相关的文献支持这一结果，即在COPD患者中，空气污染增加了炎症的系统性生物标记，尤其是白细胞介素-8、C反应蛋白、纤维蛋白原、肝细胞生长因子。

在COPD亚种群和中间结果研究（SPIROMICS）的单因素分析中显示，全身的C反应蛋白和纤维蛋白原在慢性支气管炎的COPD患者中更高。然而，其他研究并不支持空气污染和慢性支气管炎之间的相关性。一项纳入5个有代表性的欧洲研究的分析显示，除在非吸烟者中（PMcoares的OR为1.31），空气污染和慢性支气管炎之间不具有统计学意义。

最近，更多的数据表明慢性支气管炎的发生和上呼吸道症状相关。对不同时期（/和/）的两份大型青少年流行病学横断式调查的分析显示，过敏性鼻炎患者发生慢性支气管炎的可能性明显更高。此分析也表明，虽然慢性支气管炎的发病率保持稳定，但两次调查的现时吸烟率有所下降，过敏性鼻炎发病率却增加，这进一步表明上呼吸道症状和下呼吸道症状之间密切相关。

在国民健康和营养调查III（NHANESIII）分析中，自述后又经医生确诊的花粉热或过敏性上呼吸道症状（名患者中的21.4%）和慢性咳嗽、咳痰独立相关。出现过敏症状的患者，慢性支气管炎发病率高于未出现过敏症状的患者。在COPD遗传流行病学同期组群研究中显示，与未患有慢性支气管炎的COPD患者相比，患有慢性支气管炎的COPD患者（名患者中的24.5%）更可能出现鼻部、眼部的过敏症状，并且更易恶化。

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